Taškinės KRAS geno mutacijos yra susijusios su įvairiais žmogaus navikais, o mutacijų dažnis tarp navikų tipų yra maždaug 17–25 %, plaučių vėžio – 15–30 %, o kolorektalinio vėžio – 20–50 %. Šios mutacijos skatina atsparumą gydymui ir naviko progresavimą per pagrindinį mechanizmą: KRAS koduojamas P21 baltymas veikia pasroviui nuo EGFR signalizacijos kelio. Kai KRAS mutuoja, jis nuolat aktyvuoja pasroviui nukreiptą signalizaciją, todėl prieš srovę nukreiptas į EGFR nukreiptas gydymas tampa neveiksmingas ir sukelia ilgalaikę piktybinių ląstelių proliferaciją. Dėl to KRAS mutacijos yra susijusios su atsparumu EGFR tirozino kinazės inhibitoriams plaučių vėžio atveju ir anti-EGFR antikūnų terapijai kolorektalinio vėžio atveju.

2008 m. Nacionalinis išsamus vėžio tinklas (NCCN) nustatė klinikines gaires, rekomenduojančias visiems pacientams, sergantiems metastazavusiu kolorektaliniu vėžiu (mCRC), prieš gydymą atlikti KRAS mutacijų tyrimus. Gairėse pabrėžiama, kad dauguma aktyvuojančių KRAS mutacijų atsiranda 2 egzono 12 ir 13 kodonuose. Todėl greitas ir tikslus KRAS mutacijų nustatymas yra būtinas norint nukreipti tinkamą klinikinę terapiją.

Kodėl KRAS testavimas yra labai svarbusMetastinisColorektalinisCvėžlys(mCRC)

Storosios ir tiesiosios žarnos vėžys (STV) nėra viena liga, o molekuliniu požiūriu skirtingų potipių rinkinys. KRAS mutacijos, kurios yra maždaug 40–45 % ST pacientų, veikia kaip nuolatinis „įjungimo“ jungiklis, skatinantis vėžio augimą nepriklausomai nuo išorinių signalų. Pacientams, sergantiems mSTV, KRAS statusas lemia anti-EGFR monokloninių antikūnų, tokių kaip cetuksimabas ir panitumumabas, veiksmingumą:

Laukinio tipo KRAS:Pacientams greičiausiai bus naudingas anti-EGFR gydymas.

Mutuojantis KRAS:Pacientai negauna jokios naudos iš šių vaistų, rizikuodami nereikalingu šalutiniu poveikiu, padidėjusiomis išlaidomis ir veiksmingo gydymo atidėjimu.

Todėl tikslus ir jautrus KRAS tyrimas yra individualaus gydymo planavimo pagrindas.

Aptikimo iššūkis: mutacijos signalo izoliavimas

Tradiciniai metodai dažnai neturi jautrumo mažo mutacijų kiekio nustatymui, ypač mėginiuose, kuriuose yra mažas naviko kiekis arba po dekalcifikacijos. Sunkumas slypi silpno mutantinės DNR signalo atskyrime nuo didelio laukinio tipo fono – panašiai kaip ieškant adatos šieno kupetoje. Netikslūs rezultatai gali lemti klaidingą gydymą ir pablogėjusius gydymo rezultatus.

Mūsų sprendimas: preciziškai sukonstruotas patikimam mutacijų aptikimui

Mūsų KRAS mutacijų aptikimo rinkinys integruoja pažangias technologijas, skirtas įveikti šiuos apribojimus ir užtikrinti išskirtinį mCRC terapijos tikslumą ir patikimumą.

Kaip mūsų technologija užtikrina puikų našumą

• Patobulinta ARMS technologija (amplifikacijos refrakterinių mutacijų sistema): sukurta remiantis ARMS technologija, įtraukiant patentuotą stiprintuvo technologiją, siekiant padidinti aptikimo specifiškumą.
• Fermentinis sodrinimas: naudoja restrikcijos endonukleazes, kad suvirškintų didžiąją dalį žmogaus genomo laukinio tipo fono, išsaugodamas mutantinius tipus, taip padidindamas aptikimo skiriamąją gebą ir sumažindamas nespecifinę amplifikaciją dėl didelio genomo fono.
• Temperatūros blokavimas: PGR procese įvedami specifiniai temperatūros etapai, dėl kurių atsiranda neatitikimas tarp mutantinių pradmenų ir laukinio tipo šablonų, taip sumažinant laukinio tipo foną ir pagerinant aptikimo skiriamąją gebą.
• Didelis jautrumas: tiksliai aptinka vos 1 % mutantinės DNR.
• Puikus tikslumas: Naudoja vidinius standartus ir UNG fermentą, kad būtų išvengta klaidingai teigiamų ir neigiamų rezultatų.
• Paprasta ir greita: tyrimas atliekamas maždaug per 120 minučių, naudojant du reakcijos mėgintuvėlius, kad būtų lengviau aptikti aštuonias skirtingas mutacijas ir gauti objektyvius bei patikimus rezultatus.
• Prietaisų suderinamumas: Prisitaiko prie įvairių PGR prietaisų.

Tikslioji kolorektalinio vėžio medicina prasideda nuo tikslios molekulinės diagnostikos. Naudodami mūsų KRAS mutacijų nustatymo rinkinį, jūsų laboratorija gali pateikti aiškius, veiksmingus rezultatus, kurie tiesiogiai formuos paciento gydymo kelią.

Suteikite savo laboratorijai patikimų, pažangiausių technologijų ir užtikrinkite išties suasmenintą priežiūrą.

Susisiekite su mumis: rinkodara@mmtest.Com

Sužinokite daugiau apie šio pažangaus sprendimo integravimą į diagnostikos darbo eigą.

#Storosios žarnos #Vėžys #DNR #Mutacija #Tikslus #Tikslinis #Gydymas #Vėžys

Tiksliosios medicinos atvėrimas gydant kolorektalinį vėžį

https://www.linkedin.com/posts/macro-micro-ivd_colorectal-cancer-dna-activity-7378358145812930560-X4MN?utm_source=share&utm_medium=member_desktop&rcm=ACoAADjGw3MB2hg53ctNLAYoEtkigA_pq_iOpoM