Žmogaus BCR-ABL susiliejimo genų mutacija

Lėtinė mielogeninė leukemija (LML) yra piktybinė kloninė kraujodaros kamieninių ląstelių liga. Daugiau nei 95 % LML sergančių pacientų savo kraujo ląstelėse turi Filadelfijos chromosomą (Ph). Vyraujanti LML patogenezė yra tokia: BCR-ABL susiliejimo genas susidaro translokacijos būdu tarp abl protoonkogeno (Abelsono pelių leukemijos viruso onkogeno homologo 1) 9 chromosomos ilgojoje rankoje (9q34) ir lūžio taško klasterio regiono (BCR) geno 22 chromosomos ilgojoje rankoje (22q11); šio geno koduojamas susiliejimo baltymas pasižymi tirozino kinazės (TK) aktyvumu ir aktyvuoja jos signalizacijos kelius (pvz., RAS, PI3K ir JAK/STAT), kad skatintų ląstelių dalijimąsi ir slopintų ląstelių apoptozę, todėl ląstelės dauginasi piktybiškai ir taip atsiranda LML. BCR-ABL yra vienas iš svarbių LML diagnostinių rodiklių. Dinamiškas jo transkripto lygio pokytis yra patikimas rodiklis leukemijos prognostiniam vertinimui ir gali būti naudojamas leukemijos pasikartojimui po gydymo numatyti.