Žmogaus BCR-ABL sintezės geno mutacija

Lėtinė mielogeninėleukemija (CML) yra piktybinė hematopoetinių kamieninių ląstelių kloninė liga. Daugiau nei 95% CML sergančių pacientų savo kraujo ląstelėse neša Filadelfijos chromosomą (PH). Vyraujanti CML patogenezė yra tokia: BCR-ABL sintezės genas susidaro perkeliant tarp ABL proto-onkogeno (Abelson pelių leukemijos viruso onkogeno homologo 1) ant ilgos 9 chromosomos rankos (9Q34) ir lūžio klasterio srities ( BCR) genas ant ilgos 22 chromosomos rankos (22Q11); the fusion protein encoded by this gene has tyrosine kinase (TK) activity, and activates its downstream signaling pathways (such as RAS, PI3K, and JAK/STAT) to promote cell division and inhibit cell apoptosis, making cells proliferate malignantly, and thereby causing CML atsiradimas. BCR-ABL yra vienas iš svarbių diagnostinių CML rodiklių. Dinaminis jo nuorašo lygio pokytis yra patikimas prognostinio leukemijos vertinimo rodiklis ir gali būti naudojamas numatyti leukemijos pasikartojimą po gydymo.