Žmogaus CYP2C9 ir VKORC1 geno polimorfizmas

Varfarinas yra burnos antikoaguliantas, dažniausiai naudojamas šiuo metu klinikinėje praktikoje, kuri daugiausia skirta tromboembolinių ligų prevencijai ir gydymui. Tačiau varfarinas turi ribotą gydymo langą ir labai skiriasi skirtingose ​​rasėse ir asmenimis. Statistika parodė, kad stabilios dozės skirtumas skirtingiems asmenims gali būti daugiau nei 20 kartų. Nepageidaujamas reakcijos kraujavimas įvyksta 15,2% pacientų, kurie kiekvienais metais vartoja varfariną, iš kurių 3,5% išsivysto mirtinas kraujavimas. Farmakogenominiai tyrimai parodė, kad tikslinio fermento VKORC1 ir metabolinio fermento CYP2C9 genetinis polimorfizmas varfarinas yra svarbus veiksnys, turintis įtakos varfarino dozės skirtumui. Varfarinas yra specifinis vitamino K epoksido reduktazės (VKORC1) inhibitorius, todėl slopina krešėjimo faktoriaus sintezę, apimančią vitaminą K, ir užtikrina antikoaguliaciją. Daugybė tyrimų parodė, kad VKORC1 promotoriaus genų polimorfizmas yra svarbiausias veiksnys, turintis įtakos rasei ir individualiems reikiamos varfarino dozės skirtumams. Varfarinas metabolizuojamas CYP2C9, o jo mutantai yra labai lėtesni varfarino metabolizmas. Asmenims, naudojantiems varfariną, ankstyvame naudojimo etape rizika (du kartus ar tris kartus didesnė) kraujavimo.