Žmogaus CYP2C9 ir VKORC1 genų polimorfizmas

Varfarinas yra geriamasis antikoaguliantas, šiuo metu dažnai naudojamas klinikinėje praktikoje, daugiausia skirtas tromboembolinių ligų profilaktikai ir gydymui. Tačiau varfarino gydymo langas yra ribotas ir labai skiriasi tarp skirtingų rasių ir asmenų. Statistika rodo, kad stabilios dozės skirtumas skirtingiems asmenims gali būti daugiau nei 20 kartų. Nepageidaujama kraujavimo reakcija pasireiškia 15,2% pacientų, vartojančių varfariną kasmet, iš kurių 3,5% išsivysto mirtinas kraujavimas. Farmakogenominiai tyrimai parodė, kad varfarino tikslinio fermento VKORC1 ir metabolinio fermento CYP2C9 genetinis polimorfizmas yra svarbus veiksnys, turintis įtakos varfarino dozės skirtumui. Varfarinas yra specifinis vitamino K epoksido reduktazės (VKORC1) inhibitorius, todėl slopina krešėjimo faktorių, kuriuose dalyvauja vitaminas K, sintezę ir užtikrina antikoaguliaciją. Daugybė tyrimų parodė, kad VKORC1 promotoriaus geno polimorfizmas yra svarbiausias veiksnys, turintis įtakos rasės ir individualiems skirtumams, lemiantiems reikiamą varfarino dozę. Varfariną metabolizuoja CYP2C9, o jo mutantai žymiai sulėtina varfarino metabolizmą. Asmenims, vartojantiems varfariną, ankstyvoje vartojimo stadijoje yra didesnė (dvigubai ar tris kartus) kraujavimo rizika.