Žmogaus EML4-ALK susiliejimo genų mutacija

Šis rinkinys naudojamas kokybiškai aptikti 12 EML4-ALK susiliejimo geno mutacijų tipų žmogaus nesmulkialąstelinio plaučių vėžio mėginiuose in vitro. Tyrimo rezultatai skirti tik klinikinei informacijai ir neturėtų būti naudojami kaip vienintelis individualizuoto pacientų gydymo pagrindas. Gydytojai turėtų priimti išsamius sprendimus dėl tyrimo rezultatų, remdamiesi tokiais veiksniais kaip paciento būklė, vaistų indikacijos, gydymo atsakas ir kiti laboratorinių tyrimų rodikliai. Plaučių vėžys yra labiausiai paplitęs piktybinis navikas pasaulyje, o 80–85 % atvejų yra nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC). Dygiaodžių mikrovamzdelių sukelto baltymo tipo 4 (EML4) ir anaplastinės limfomos kinazės (ALK) genų susiliejimas yra naujas NSCLC taikinys. EML4 ir ALK atitinkamai yra žmogaus 2 chromosomos P21 ir P23 juostose ir yra atskirti maždaug 12,7 milijono bazių porų. Rasta mažiausiai 20 susiliejimo variantų, tarp kurių dažniausiai pasitaiko 1 lentelėje pateikti 12 susiliejimo mutantų, kur dažniausiai pasitaiko 1 mutantas (E13; A20), po jo seka 3a ir 3b mutantai (E6; A20), kurie sudaro atitinkamai apie 33 % ir 29 % pacientų, sergančių EML4-ALK susiliejimo geno nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC). Crizotinibo atstovaujami ALK inhibitoriai yra mažų molekulių tiksliniai vaistai, sukurti ALK geno susiliejimo mutacijoms gydyti. Slopindami ALK tirozino kinazės regiono aktyvumą, blokuodami jo nenormalius signalizacijos kelius ir taip slopindami naviko ląstelių augimą, galima pasiekti tikslinę navikų terapiją. Klinikiniai tyrimai parodė, kad krizotinibas veiksmingas daugiau nei 61 % pacientų, sergančių EML4-ALK susiliejimo mutacijomis, o laukinio tipo pacientams jis beveik neturi jokio poveikio. Todėl EML4-ALK susiliejimo mutacijos nustatymas yra krizotinibo vaistų vartojimo prielaida ir pagrindas.