Žmogaus ROS1 suliejimo geno mutacija

ROS1 yra transmembraninė tirozino kinazė iš insulino receptorių šeimos. ROS1 sintezės genas buvo patvirtintas kaip dar vienas svarbus nesmulkialąstelinis plaučių vėžio vairuotojo genas. Kaip naujo unikalaus molekulinio potipio atstovas, ROS1 suliejimo geno dažnis NSCLC maždaug nuo 1% iki 2% ROS1 daugiausia atliekamas geno pertvarkymas 32, 34, 35 ir 36. EZR, SLC34A2 ir SDC4, jis ir toliau suaktyvins ROS1 tirozino kinazės sritį. Nenormaliai aktyvuota ROS1 kinazė gali suaktyvinti pasroviui signalizacijos kelius, tokius kaip RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR ir JAK3/STAT3, tokiu būdu dalyvaudami naviko ląstelių proliferacijoje, diferenciacijoje ir metastazėse ir sukeliant vėžį. Tarp ROS1 sintezės mutacijų CD74-ROS1 sudaro apie 42%, EZR sudaro apie 15%, SLC34A2 sudaro apie 12%, o SDC4 sudaro apie 7%. Tyrimai parodė, kad ROS1 kinazės katalizinio domeno ATP surišimo vieta ir alk kinazės ATP rišančios vietos homologija yra iki 77%, taigi ALK tirozino kinazės mažos molekulės inhibitorius crizotinibas ir panašiai turi akivaizdų gydomąjį poveikį. Gydant NSCLC su sintezės ROS1 mutacija. Todėl ROS1 suliejimo mutacijų aptikimas yra prielaida ir pagrindas norint vadovautis crizotinibo vaistų vartojimu.