Žmogaus ROS1 susiliejimo genų mutacija

ROS1 yra transmembraninė tirozino kinazė, priklausanti insulino receptorių šeimai. ROS1 susiliejimo genas buvo patvirtintas kaip dar vienas svarbus nesmulkialąstelinio plaučių vėžio vairuotojo genas. Kaip naujo unikalaus molekulinio potipio atstovas, ROS1 susiliejimo geno dažnis sergant nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC) yra apie 1–2 %. ROS1 daugiausia persitvarko savo 32, 34, 35 ir 36 egzonuose. Susiliejus su tokiais genais kaip CD74, EZR, SLC34A2 ir SDC4, jis toliau aktyvuos ROS1 tirozino kinazės regioną. Nenormaliai aktyvuota ROS1 kinazė gali aktyvuoti tolesnius signalizacijos kelius, tokius kaip RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR ir JAK3/STAT3, tokiu būdu dalyvaudama naviko ląstelių proliferacijoje, diferenciacijoje ir metastazėse bei sukeldama vėžį. Tarp ROS1 susiliejimo mutacijų CD74-ROS1 sudaro apie 42 %, EZR – apie 15 %, SLC34A2 – apie 12 %, o SDC4 – apie 7 %. Tyrimai parodė, kad ROS1 kinazės katalizinio domeno ATP prisijungimo vieta ir ALK kinazės ATP prisijungimo vieta turi iki 77 % homologiją, todėl ALK tirozino kinazės mažųjų molekulių inhibitorius krizotinibas ir kiti vaistai turi akivaizdų gydomąjį poveikį gydant nesmulkialąstelinį plaučių vėžio (NSCLC) vystymąsi su ROS1 mutacija. Todėl ROS1 mutacijų nustatymas yra krizotinibo vaistų vartojimo prielaida ir pagrindas.